Использование комплекса биофлавоноидов, индолов, цинка в поддерживающей терапии больных с лимфомами.

Жулкевич И. В., доктор мед. наук, проф. кафедры онкологии Тернопольского государственного медицинского университета,

Данилишина В. С., канд. мед. наук, 
Шкварковская Н. В., зав. отделением восстановительного лечения Черновицкого областного онкологического центра,

Конар Р. С., врач-онколог Ужгородской центральной городской клинической больницы 

Резюме

Проведено исследование влияния длительного назначения комплекса биофлавоноидов, индолов, цинка и витамина С, полученного из разных источников, на состояние периферической крови у больных злокачественными лимфомами. Установлено, что трехнедельное включение в комплексное лечение больных злокачественными лимфомами исследованного препарата положительно влияло на основные показатели гемопоэза, что и дает основание рекомендовать его для использования в поддерживающей терапии.

Несмотря на достигнутые в последние десятилетия успехи в лечении лимфом (как лимфомы Ходжкина, так и неходжкинских лимфом (НХЛ)) основным методом их лечения остается активная химиотерапия с последующим дифференцированным подходом к лучевому лечению (Fisher R., Gaynor E. R., Dahlberg S. et al. Comparison of a Standard Regimen (CHOP) with Three Intensive Chemotherapy Regimens for Advanced Non-Hodgkin’s Lymphoma // NEJM. – 1993. – Vol. 328. – P. 1002-1006.). Проведение химиолучевого лечения сопряжено с развитием целого ряда осложнений, среди которых наиболее клинически значимыми являются миелосупрессия, лучевые реакции, в частности пульмониты, тошнота и рвота, кардиотоксичность. Интенсивная химиотерапии и правильная терапия сопровождения в целом позволяют повысить эффективность лечения (Cabanillas F., Velasqez E., Mclaughlin P. et al. Results of recent salvage chemotherapy regimens for lymphoma and Hodgkin’s disease // Seminars in Hematology. – 1988. – Vol. 25. – P. 47-50., 5, 11, 28, 29 \\\ Coiffier B., Lepage E., Briere et al. CHOP Chemotherapy plus Rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma // NEJM. – 2002. – Vol. 346 – P. 235-242.\\\ Pfreundschuh M., Trumper L., Kloess M. et al. Two-weekly or 3-weekly CHOP chemotherapy with or without etoposide for the treatment of young patients with good prognosis (normal LDH) aggressive lymphomas: results of the NHL, B1 trial of the DSHNHL // Blood. – 2004. – Vol. 104. – P.  626-633.). Проведенная терапия сопровождения в состоянии профилактировать многие из вышеуказанных осложнений и недопустить наиболее грозного из них – миелосупрессии (Trillet A, Lenoir V., Green J., Manegold C. et al. Recombinant granulocyte colony stimulating factor reduces the infectious complications of cytotoxic chemotherapy // Europ. J. Cancer. – 1993. – Vol. 29A. – P. 319-322.).

Целью нашего исследования было изучения комплексного препарата (Essential C-curity «Santegra», USA) биофлавоноидов, диетических индолов, витамина С (полученного из различных источников) и биодоступного (хелатного) цинка.

 Состав препарата: фитоцинк, витамин С (из аскорбиновой кислоты, аскорбата кальция, аскорбилпальмитата, плодов ацеролы, ягод можжевельника, плодов шиповника), комплекс гесперидина, комплекс цитрусовых биофлавоноидов, экстракт ягод можжевельника, рутин, индол-3-карбинол. По данным литературы (McCausland, ph. d., USA, 1996), каждый конкретный ингредиент настоящего комплексного препарата способствует стабилизации функций сердечно-сосудистой системы, оказывает протекторное влияние на состояние иммунной системы, является мощным антиоксидантом, предохраняющим от повреждений, наносимых свободными радикалами, способствует уменьшению образования опухолевых клеток. Особое внимание в недавних исследованиях уделено диетическим индолам, которые поддерживают гормональный баланс в организме, укрепляют иммунную и эндокринную системы, снижают риск заболевания раком молочной железы и прямой кишки.

Материалы и методы

В исследование включены 48 больных злокачественными лимфомами, которые были распределены на две группы – основная (20 больных, которым назначался исследуемый препарат) и контрольная (28 больных). Больным первой группы препарат назначался по 1 таблетке два раза в день во время еды в течение трех недель в период активного химиотерапевтического или радиологического лечения. До и в конце трехнедельного периода назначения препарата контролировался анализ периферической крови, произведенный по унифицированным методикам.

 У 30 больных, на основании клинических данных и данных операционной биопсии лимфоузлов с последующим гистологическим исследованием, верифицировано лимфому Ходжкина, у 18 больных – неходжкинскую лимфому высокой или промежуточной степени злокачественности (Клименко В. И., Любарец Т. Ф. Современные классификации лимфом // Український медичний часопис. – 1998. – № 3 (5). – С. 46-49.). Всем больным было назначено лечение согласно стандартов лечения онкогематологических больных (Стандарти в гематологiї/ За ред. Виговської Я. I., Новак В. Л. – Львiв: ПП «Квант» 2002. – 165 с.). Сорок больных получали только химиотерапевтическое лечение, 8 больных после ранее назначенного химиотерапевтического лечения находились на этапе радиологического лечения.

Результаты и их обсуждение

Проведен анализ состояния периферической крови больных двух групп, принявших участие в исследовании. В результате трехнедельного назначения не выявлено статистически достоверной разницы (как у мужчин так и у женщин) в показателях эритропоэза и количестве тромбоцитов у больных обеих групп наблюдения (получавших и не получавших препарат).

Установлено, что у больных, получавших в течение трех недель комплексный препарат, состоящий из биофлавоноидов, индолов, цинка и витамина С, уровень лейкоцитов был достоверно (р<0,05) выше чем в группе сравнения. Причем ни у одного из исследованных первой группы не было зарегистрировано лейкопенических состояний на момент окончания трехнедельного срока приёма препарата. В тоже время у больных второй группы (не получавших препарат) в конце периода сравнения лейкопенические состояния, на фоне проводимого лечения, зарегистрированы у 10 больных (35,71%). Все больные второй группы с зарегистрированной на конец исследования лейкопенией относились к старшей возрастной группе (старше 60 лет), а в группе больных, которым в течение трех недель назначался комплексный исследуемый препарат (биофлавоноиды, индолы, фитоцинк и витамин С), лейкопенических состояний зарегистрировано не было ни в одной возрастно-половой группе.

Полученные в нашем исследовании данные носят обнадеживающий характер, хотя не могут быть объяснены известными прямыми эффектами влияния на организм человека биофлавоноидов, растительных индолов, фитоцинка и витамин С. К сожалению, число научных публикаций, посвященных исследованию назначения комплексных препаратов из растительного сырья больным лимфомами, крайне мало, а обсуждение механизмов их положительного влияния заставляет обращаться к известным данным. Кроме того, возможно механизм, лежащий в основе выявленного нами протективного миелосупресивного эффекта, реализуется через миелоцитокиновую систему. Известен факт, что именно рекомбинантные миелоцитокины могут быть назначены для первичной профилактики пациентам с заведомо высоким риском длительной постцитостатической гипоплазии костного мозга (опухолевое поражение костного мозга, множественные предшествующие курсы химиотерапии или облучение тазовой области) даже при немиелосупрессивной (негемодепрессивной) химиотерапии. К этой категории относятся именно больные старше 70 лет, которым, согласно рекомендациям Международного общества гериартрической онкологии (SIOG) и Национальной раковой сети США (NCCN), при проведении химиотерапии средней интенсивности показано профилактическое назначение гемостимуляторов в плановом порядке (Zinzani P. L., Storti S., Zaccaria A. et al. Elderly aggressive histology non-Hodgkin’s lymphoma: first, line VNCOP regimen experience on 350 patients // Blood. – 1999. – Vol. 94. – P. 33-38.).

Выводы

На основании полученных результатов можно рекомендовать использование комплексного препарата Essential C-curity (биофлавоноидов, индолов, фитоцинка и витамина С) для профилактики лейкопении, возникшей в результате химиотерапевтического лечения у больных с лимфомами