Применение селена у больных раком молочной железы на фоне химиотерапии.

Л.З, Вельшер, И.В. Маев, Э.Э. Кочарян, В.К. Мазо, Л.И. Коробкова, А.Н. Казюлин, Г.А. Чочуа, И.В. Гмошинский, МГМСУ, г. Москва, Россия

Рак молочной железы занимает ведущее положение в структуре женской онкологической патологии. Заболеваемость им постоянно возрастает. К настоящему времени накоплен большой опыт в терапии этого заболевания. Однако, усилия онкологов, направленные на борьбу с раком молочной железы, еще не дали ожидаемого эффекта. 

Данные ВОЗ за период 1960-1990 гг. свидетельствуют об увеличении смертности от рака молочной железы в мире в среднем на 22%. Пятилетняя выживаемость больных, получавших радикальное лечение, без учета стадии, по данным разных авторов колеблется от 35,8% до 65,1%. Это обстоятельство указывает на актуальность проблемы лечения рака молочной железы.

На основании динамики выживаемости больных раком молочной железы можно предположить, что у большинства пациенток к моменту установления диагноза имеется диссеминация опухолевых клеток, возможно с образованием микрометастазов. Диссеминация клеток и образование микрометастазов с очень высокой степенью индуцируется хирургическим вмешательством. В связи с этим, в настоящее время имеется тенденция проводить адъювантную полихимиотерапию до 6 и более курсов.

Развитие побочных токсических реакций неблагоприятно отражается на качестве жизни больных, приводит к нежелательным перерывам в специфическом лечении и, как следствие, к уменьшению эффективности противоопухолевой терапии. В связи с этим актуальной задачей является разработка и клиническое внедрение средств направленных на предотвращение и купирование общих и местных токсических реакций цитостатического лечения.

В настоящее время в клиническую практику вошел ряд препаратов, направленно обеспечивающих переносимость химиопрепаратов. К числу препаратов, улучшающих качество жизни онкологических больных, относятся Se-содержащие добавки.

В ЦКБ им. Н.А. Семашко МПС совместно с институтом питания РАМН и центром биотической медицины определено содержание селена в сыворотке крови и в волосах у 81 больных раком молочной железы II и III стадией, которым в дальнейшем в зависимости от полученных данных назначено то или иное стандартное лечение. Все они были в возрасте от 36 до 77 лет, средний возраст составил 52,2±1,8 года. Диагноз был установлен по данным клинического, лабораторного, рентгенологического, ультразвукового, радиоизотопного методов обследования. У всех больных диагноз был подтвержден данными гистологических и цитологических исследований.

Пациентам с первично - установленным диагнозом рака молочной железы II-III стадией проведено исследование содержания селена в сыворотке крови по методике Alfthan (1984), по волосам (рентгенфлуоресцентный метод) иммунологический и антиоксидантный статусы. В дальнейшем 81 больным проводилась неоадьювантная химиотерапия по схеме ЦМФ в стандартном режиме. На 7-10 дни после операции вновь исследовались у 30 пациентов селеновый статус, иммунограммы и антиоксидантный статус.

 У 30 (37%) пациентов при определении селенового статуса выявлено отклонение от нормы (115,0-130,0мкг/л): у 12 (14,8%) женщин обнаружен дефицит селена, что соответствует 70,0-90,0мкг/л, в то время как у 18 (21,7%) больных показатели селена колебались от 90,0 до 115,0 мкг/л, что расценивается как субоптимальная обеспеченность данным микроэлементом. 30 больных раком молочной железы со сниженным количеством селена в сыворотке крови были нами рандомизированы на 2 группы. 

Первая или основная группа (16 пациентов) получала стандартное лечение, включающее неоадьювантную полихимиотерапию по схеме ЦМФ (2 курса с интервалом 3 недели), оперативное лечение и БАД ShieldsUp TR ШилдсАп Santegra, содержащие селен, вторая или контрольная группа (14 пациентов) также получала комбинированное лечение, но без препаратов селена.

Частота явлений тошноты у больных, получавших предоперационную полихимиотерапию по схеме ЦМФ в стандартных дозах и селенсодержащих биологически активных добавок встречалась 15,6% случаев (основная группа) и у 25% пациентов контрольной группы, а рвота отмечалась нами в 9,4% и 14,3% соответственно. Более серьезные осложнения как стоматит и диарея приводят к остановке лечения. Они имели место в 1 случае в основной группе и 6 случаев в контрольной группе.

Химиотерапия оказывает токсическое влияние и на гематологические показатели. Так, среднее значение показателей Hb и двух группах до начало лечения было приблизительно одинаковым и составило 11,7±1,3г/л. В процессе проведения 2-х курсов полихимиотерапии по схеме ЦМФ перед оперативным лечением этот показатель составил 121г/л в группе больных, которым дополнительно применялись биологически активные добавки и 101г/л, что представлено на рисунке 1.

Важными показателями токсического воздействия противоопухолевых препаратов на организм являются значение динамики лимфоцитов и лейкоцитов, что также представлено на рисунке 1. Так, если до начала комбинированного лечения больных раком молочной железы среднее значение показателя лимфоцитов было 33%, то перед оперативным лечением в контрольной группе оно составило 19%, а в группе с БАД 25%, а число лейкоцитов 6,4; 3,9 и 5,1 тыс./мкл соответственно.

Практически у всех обследованных пациентов (93,3%) обнаруживались различной степени выраженности нарушения в системе антиоксидантной защиты. У пациенток контрольной группы интенсивность ПОЛ была повышена в среднем на 30%. При этом у 41,7% пациентов отмечалась существенная активация окислительных процессов. У 25% больных уровень МДА относительно нормальных среднестатистических значений был повышен на 35-50%. У 33,4% пациентов этой группы увеличение концентрации ЛФ в сыворотке крови достигало 3-5 кратной величины.

Наряду с нарушениями в системе антиоксидантной защиты у 71% больных раком молочной железы II и III стадии отмечалось угнетение иммунитета, что соответствует с данными других исследователей, указывающих на развитие иммуносупрессии у больных злокачественными новообразованиями.

В основной группе больных, не только не было резкого падения содержания лимфоцитов или иммуноглобулинов, а напротив, несмотря на иммунотоксическую терапию, даже несколько возросло среднее содержание лимфоцитов крови 1389+170, по сравнению с исходной величиной 1286±180 и, тем более по сравнению с контролем (1035±160), Р<0,05

Статистически достоверной разницы в содержании иммуноглобулинов в сравниваемых группах не выявлено, однако индивидуальный анализ выявил, что в основной группе больных, принимавших биологически активные добавки, происходило снижение экстремально высоких величин и увеличение до нормы экстремально низких значений, иными словами, наблюдалась репарация показателей иммунитета.

Таким образом, представленные данные свидетельствуют, что заместительная антиоксидантная терапия препаратами селена, способствует усилению антиоксидантной защиты, что приводит к активации детоксикационных возможностей организма. Кроме того, биологически активные добавки по предложенной выше методике предохраняют все клетки крови от неблагоприятного воздействия химиопрепаратов, значительно усиливая эффективность и переносимость химиотерапии, не вызывают побочные эффекты.