Клиническая апробация Гинкго Форте в терапии больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей

ОТЧЁТ о клинической апробации нутрицевтического препарата «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)»

Фирма производитель: «Garden State Nutritionals Inc.» 8 Henderson Drive, West Caldwell, NJ, 07006, USA (США) Свидетельство о государственной регистрации: № RU.77.99.11.003. E044849.10.11 от 31.10.2011 г.

Клиническое, простое, рандомизированное, контролируемое исследование по оценке эффективности препарата «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» в качестве терапии «сопровождения» стандартной фармакотерапии у больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей 2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-Покровского.

«22 марта 2013 г.»

1.   РЕФЕРАТ

         В клиническом, простом, рандомизированном, контролируемом исследовании по оценке  эффективности препарата «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель:  «Garden State Nutritionals Inc.», США) в  капсулах в качестве  терапии «сопровождения» стандартной фармакотерапии (ежедневного перорального приема пентоксифиллина по 400мг х три раза в сутки) у   больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей  2 стадии хронической ишемии по классификации  Фонтейна-Покровского (25 пациентов основной группы и 25 пациентов контрольной группы) спустя 60 суток от начала лечения на основании исследования динамики субъективного самочувствия пациентов, дистанции безболевой ходьбы, лодыжечно-плечевого индекса, клинических, биохимических параметров крови, показателей микроциркуляции в коже стопы методом ультразвуковой  доплеровской флоуметрии зарегистрировано, что применение нутрицевтического препарата безопасно и  улучшает результаты лечения: на 34% увеличивается дистанция безболевой ходьбы, у большинства  больных улучшается общее самочувствие, сон, память, уменьшается интенсивность болей, головокружение; на 15% снижается концентрация  фибриногена в  крови; на 12%  улучшаются параметры микроциркуляции крови в зоне ишемии.       

                        2.   Следование нормативным актам

   Исследование выполнялось в соответствии с  Национальным  Стандартом Российской Федерации НАДЛЕЖАЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА Good Clinical Practice (GCP) от 2006-04-01

3.   Персонал, принимавший участие в исследовании

Куратор исследования от  компании  «Santegra»  - д.м.н., профессор Гагаринова Виктория Михайловна

Главный исследователь: д.м.н., профессор кафедры госпитальной хирургии №2 ГБОУ ВПО СПбГМУ им. И.П.Павлова Минздрава РФ Давыденко Владимир Валентинович

Исследователи:

- зав отделением экстракорпоральных методов обработки крови (ЭКМОК) СПб ГБУЗ  Госпиталя для ветеранов войн, к.м.н., врач высшей категории Давыденко Татьяна Евгеньевна;

- ординатор отделения экстракорпоральных методов обработки крови (ЭКМОК) СПб ГБУЗ Госпиталя для ветеранов войн, к.м.н., врач высшей категории Волкова Анна Вячеславовна

                4.  Контроль качества

При проведении исследования отклонений, влияющих на качество и целостность данных зарегистрировано не было.    

                   5.  Основные даты исследования

 Дата начала исследования:  15 октября 2012 г.

Дата окончания исследования: 26 февраля 2013 г.

                       6.  Обоснование и цель исследования

Хронические облитерирующие  заболевания артерий нижних конечностей (ХОЗАНК) имеют широкую распространенность: наблюдаются у  3-10 % населения планеты. При этом  в течение  5 лет у 5-7 % пациентов ХОЗАНК переходят в терминальную стадию - критической ишемии и возникновения гангрены (300-400 случаев на 1 млн. населения в год).

В основе  возникновения ХОЗАНК - лежат различные  нарушения обмена веществ: прежде всего,  метаболизма  холестерина,  хронические воспалительные и аутоиммунные процессы, протекающие в стенке  сосуда, приводящие к дисфункции эндотелия и потере способности артерий к расширению, сопровождающиеся агрегацией форменных элементов крови и тромбообразованием  вдоль стенки артерии с постепенной облитерацией ее просвета.

       Существующие способы лечения ХОЗАНК  включают как консервативные, так и хирургические, однако они не обеспечивают излечения.  Консервативное лечение  наиболее целесообразно на стадии перемежающейся хромоты (2а и 2б стадии хронической ишемии по классификации  Фонтейна-Покровского) при отсутствии болей в покое и выраженных трофических нарушений. Медикаментозное лечение направлено на улучшение  реологии крови и микроциркуляции, подавление тромбообразования и воспалительного процесса в сосудистой стенке,  обеспечение сосудорасширяющего эффекта.

 В « Национальных рекомендациях по ведению пациентов с сосудистой артериальной  патологией (Российский согласительный документ)» (Москва,2010 г.) в отношении фармакотерапии больных ХОЗАНК  в стадии перемежающейся хромоты указано следующее:

«из фармакопрепаратов  доказана эффективность применения  препарата «цилостазол», который однако пока в РФ не зарегистрирован, либо, что менее эффективно, применение  препарата   «пентоксифиллин» (трентал) [1]. Вместе с тем показано, что  при длительном приеме этих препаратов их лечебный эффект  постепенно снижается из-за формирования толерантности организма к ним.

Пентоксифиллин (трентал) – это производное метилксантина, препарата, одобренного для использования у пациентов с перемежающейся хромотой. Препарат повышает уровень цАМФ, уменьшает вязкость крови и плазмы, повышает деформативность эритроцитов и лейкоцитов, ингибирует адгезию и активацию нейтрофилов и, по данным некоторых исследований, понижает концентрацию фибриногена в плазме крови. Рекомендован пероральный прием  по 400 мг три раза в сутки длительно.

Применение  фитопрепаратов с аналогичным действием мало изучено.

Наиболее известно действие  гинкго билоба. Гинкго билоба – растение, содержащее флавоноиды и терпин трилактоны, такие как гинкголиды. Экстракт гинкго билоба является антиоксидантом, уменьшает воспаление в сосудистой стенке, снижает агрегацию эритроцитов крови, вязкость крови и ингибирует фактор активации тромбоцитов, тем самым,  улучшая кровоток в различных  сосудистых бассейнах. В ходе систематического анализа рассматривались данные  плацебо-контролируемых исследований экстракта гинкго билоба у пациентов с перемежающейся хромотой [1-17]. Пациенты получали 120–160 мг/день гинкго билоба или плацебо в течение 12–24 недель. Средняя взвешенная разность в безболевой дистанции составила 34 метра у пациентов, рандомизированных к гинкго билоба, по сравнению с пациентами, рандомизированными к плацебо (Исследование   NCT00029991 от 2002 г. (США)   Extract of Ginkgo Biloba (EGB 761) and vascular function). Вместе с тем данные об эффективности  экстракта гинкго билоба у пациентов с перемежающейся хромотой  противоречивы:  одни авторы регистрировали терапевтический эффект [1-4,6,8-11,13-17],  другие не отмечали  [5,7, 12].   

В последние годы  появились данные, что  в условиях длительного приема фармакологических средств и  наблюдающегося  при этом   снижения их терапевтической эффективности,  из-за развития  химиотерапевтической резистентности организма, целесообразно применение в этих случаях  нутрицевтических препаратов в  качестве  «терапии сопровождения»  для восстановления  терапевтического эффекта.  Это сравнительно новое для нашей страны комплексное научное  направление – нутрицитология.

В связи с указанным выше, представляется актуальным исследование возможностей   повышения эффективности стандартной фармакотерапии ХОЗАНК  путем сочетания ее с фитотерапией. Для  повышения эффективности стандартной терапии пентоксифиллином (тренталом) ХОЗНАК во 2  стадии хронической ишемии по Фонтейну-Покровскому предлагается дополнить ее (в качестве терапии «сопровождения») назначением нутрицевтического препарата «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель:  «Garden State Nutritionals Inc.», США).

Цель исследования: оценка эффективности и безопасности применения нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP(производитель:  «Garden State Nutritionals Inc.», США) в капсулах при  назначении его пациентам 50-80 лет с ХОЗАНК  2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-Покровского  в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» (трентал)

                                 7.    Дизайн исследования

   Среди  больных в возрасте 50-80 лет с подтвержденным диагнозом  ХОЗНАК 2  стадии хронической ишемии (по Фонтейну – Покровскому) и подписавшим информированное согласие на участие в исследовании методом рандомизации сформированы 2 группы наблюдения:

I  группа (контрольная)- 25 пациентов, которые  получали стандартную терапию  фармакопрепаратом  «пентоксифиллин» (трентал) перорально . Таблетки  (каждая содержит 400 мг пентоксифиллина)  по 10 штук в блистере, в картонной упаковке-2 блистера).

Схема приема: 1 таблетка   три раза в сутки на протяжении 30 суток

II группа (основная )-  25 пациентов, которые получали  перорально два препарата:

1.  Фармакопрепарат «пентоксифиллин» (трентал) (доза и схема  приема аналогичны пациентам контрольной группы)

2.  в качестве «терапии сопровождения» нутрицевтический препарат «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель:  «Garden State Nutritionals Inc.», США), код 10489. 60 капсул в блистерной упаковке. Схема приема: по 1 капсуле утром  во время еды, запивая стаканом воды на протяжении 60 суток

Перед началом исследования, на 30 и 60 сутки после  начала приема препаратов  у пациентов  проводилось  исследование, включающее субъективную оценку самочувствия больного по данным специального опросника, определение дистанции безболевой ходьбы, лодыжечно-плечевого индекса, клинический анализ крови, биохимический анализ крови, показатели свертывающей системы крови,  определение показателей микроциркуляции в коже 1 пальца стопы по данным  ультразвуковой допплеровской флоуметрии (таблица 1).

  Таблица 1

Характер и сроки  обследования пациентов   контрольной и основной групп

Примечание: *-  временные точки исследования показателей

После статистической обработки полученных данных сопоставлялась  их динамика в группах и делался вывод об эффективности и  безопасности.

     8.   Характеристика исследуемого нутрицевтического препарата

 Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP) (производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США, (код 10489), свидетельство о государственной регистрации- № RU.77.99.11.003. E044849.10.11  от 31.10.2011 г.

Состав (в одной капсуле): экстракт листьев гинкго билобы (Ginkgo biloba) 50:1 (24% гинкгофлавонгликозидов и 6% терпеновых лактонов -80 мг), экстракт листьев  готу колы (Centella asiatica) 12:1, (10% азиатикозидов) – 150 мг

Форма выпуска: 60 капсул в блистерной упаковке

Условия хранения  : при температуре +15+30º С , срок хранения - 3 года

Показания: нарушения кровообращения в различных сосудистых бассейнах, нарушение эластичности и прочности сосудов,  ухудшение памяти и зрения

Противопоказания: индивидуальная непереносимость; беременность; при повышенном артериальном давлении и пониженной свертываемости крови перед началом приема рекомендуется консультация врача

Побочные явления: не выявлены

Применение по 1 капсуле  один раз в день (утром), или как рекомендовано специалистом. Во время еды,  запивая стаканом воды.

  9. Материал и методы исследования

В исследование были включены 50 больных, у которых  диагноз облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей 2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-Покровского был достоверно подтвержден данными клинического обследования, ультразвукового дуплексного ангиосканирования и ангиографии в процессе  стационарного лечения и обследования  в СПб ГУЗ Госпитале для ветеранов войн (СПб., ул. Народная, д. 21) в 2012 г. Исследование проводилось после выписки больных из стационара  на амбулаторное лечение  при условии письменного  согласия пациента  на участие в клиническом исследовании и в соответствии с критериями включения и исключения пациентов в исследование  (таблица 2).

Таблица 2 Критерии включения и исключения пациентов  из исследования 

Обследуемый может быть включен в исследование, если на все вопросы дан ответ «ДА»

Обозначение: ХОЗАНК - хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей

Таблица 2 (продолжение) Критерии включения и исключения пациентов  из исследования

Обследуемый может быть включен в исследование, если на все вопросы дан ответ «НЕТ»

Обозначение: ХОЗАНК- хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей

Пациенты методом рандомизации с помощью таблицы случайных чисел были включены в 1- ю группу (контрольную) или во 2-ю группу (основную) (таблица 3).

I  группа (контрольная )- 25 пациентов получали стандартную терапию  фармакопрепаратом  «пентоксифиллин» (трентал) перорально . Таблетки  (каждая содержит 400 мг пентоксифиллина)  по 10 штук в блистере, в картонной упаковке-2 блистера). Схема приема: 1 таблетка   три раза в сутки на протяжении 60 суток

II группа (основная )-  25* пациентов получали  перорально два препарата:

1.фармакопрепарат «пентоксифиллин» (трентал) (доза и схема  приема аналогичны пациентам контрольной группы)

2.в качестве «терапии сопровождения» нутрицевтический препарат «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США), код 10489. 60 капсул в блистерной упаковке. Схема приема: по 1 капсуле утром  во время еды, запивая стаканом воды на протяжении 60 суток

* один пациент  принимал лечение только 13 дней и  поэтому  был выведен из исследования из-за нарушения  протокола 

9.1.Характеристика обследованных групп

Подробные сведения об обследованных пациентах на момент включения в исследование представлены в    таблице 3.

1-я группа (контрольная):

мужчин-  21 (84%)           женщин -4 (16%);

возраст пациентов  от   60 до 79  (средний возраст  - 71,4):

из них 50- 69 лет – 7 человек (28%),  70-79 лет - 18 человек (72%)

Стадия хронической ишемии нижних конечностей (ХИНК) по Фонтейну-Покровскому:

2а – 2 человека (8%)

2б - 23 человека (92%)

2-я группа  (основная группа)

мужчин- 22 (91%)            женщин -2 (9%);

возраст пациентов от 53  до  79 (средний возраст - 69,4)

из них 50- 69 лет – 7 человек (29%),  70-79 лет - 18 человек (71%)

Стадия хронической ишемии нижних конечностей (ХИНК) по Фонтейну-Покровскому:

2а – 3 человека (10%)

2б – 21 человек (90%)

Анализ показал, что на момент включения пациентов в исследование, наблюдаемые  больные  в основной и контрольной группах были сопоставимы по  возрасту, полу, стадии основного заболевания, а также по характеру сопутствующей патологии.                               

  9.2. Клинические методы исследования

Все исследуемые пациенты на протяжении всего периода исследования  вели ежедневный дневник самообследования, который в дальнейшем  подвергался  анализу и статистической обработке.

Таблица  4

Дневник ежедневного самообследования пациента

На этапах исследования  врачом-исследователем  проводился  специальный опрос для оценки субъективного состояния и жалоб  пациентов (таблица 5).

Таблица 5

Динамика субъективной оценки состояния здоровья при приеме нутрицевтического препарата по данным опроса наблюдаемых лиц 

Примечание: * по каждому показателю давалась оценка: УЛУЧШЕНИЕ, БЕЗ ДИНАМИКИ, УХУДШЕНИЕ

Основным  критерием при клинической оценке было исследование  в динамике  дистанции безболевой ходьбы.

Для этого пациенту предлагалось двигаться   по коридору отделения ЭКМОК  со строго определенной скоростью с  секундомером в руках:  больные преодолевали  длину коридора (25 м) за 1 минуту, т.е. двигались со скоростью 1,5 км/час до появления   болей в нижних конечностях. Дистанция безболевой ходьбы определялась в метрах.

      9.3. Лабораторные методы исследования

 У пациентов в соответствии с протоколом исследовался клинический анализ венозной  крови: количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов в 1л, концентрация гемоглобина, цветовой показатель; биохимический анализ крови: концентрация  глюкозы, билирубина, фибриногена, активность аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартаттрасаминазы (АСТ), протромбиновый индекс (ПИ), которые  определялись  в лаборатории с помощью автоматического анализатора   фирмы Bayer Diagnostics, Siemens (США-Германия)

    9.4.  Инструментальные методы исследования

С помощью  сфигмаманометра и  ультразвукового допплерографа «МИНИМАКС – ДОППЛЕР-К модель ЖК» (Россия) исследовался показатель лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ): соотношение  уровня систолического артериального давления, измеренного на уровне лодыжки  к уровню систолического артериального давления, измеренного на уровне плеча.

С помощью ультразвукового допплерографа «МИНИМАКС – ДОППЛЕР-К модель ЖК» (Россия) исследовались показатели микроциркуляции в  коже  на уровне 1 пальца стопы : Vas- максимальная систолическая скорость кровотока по кривой средней скорости (см/сек); Qam- средняя объемная скорость по кривой средней скорости (мл/сек/см³); RI- реографический индекс (усл.ед.)

9.5.  Статистическая обработка материала

Для статистической обработки результатов использовалась  статистическая программа SPSS, производилось  вычисление среднего значения и средней ошибки показателя (M±m) и критерий Стьюдента, принимая за достоверность различия  показателей p<0,05.

 9.6. Оценка безопасности

Безопасность применения нутрицевтического препарата оценивалась на основании данных о нежелательных явлениях по жалобам пациентов и клиническим показателям. Все побочные явления фиксировались в Индивидуальной карте пациента и оценивались врачом по степени тяжести. В зависимости от этого делался вывод о безопасности препарата.

Критерии оценки безопасности:

-побочный эффект отсутствует;

- побочный эффект отмечен (зафиксированы отрицательные реакции, в том числе непредвиденные, связанные с приёмом препарата)

При обнаружении побочных эффектов врач незамедлительно по телефону, а затем письменно должен был  уведомить разработчика обо всех серьёзных нежелательных явлениях и непредвиденных побочных явлениях в течение 24 часов. Все данные о побочных явлениях отражаются в отчёте.

Пациент, у которого зафиксированы проявления побочного эффекта препарата, остаётся под наблюдением врача до полного исчезновения последствий побочного эффекта.

    10. Результаты исследования

 10.1. Динамика  жалоб и субъективного состояния больных

Анализ  дневников самообследования пациентов показал, что показатели гемодинамики (пульс, артериальное давление) в процессе наблюдения существенно  не различались между группами (таблица 6) .

Вместе с тем, в контрольной группе  большинство   пациентов -15 человек (60%)  не отметило  динамики в своем самочувствии после лечения,  6 (24%) пациента отметили улучшение, а 4 (16%) пациента отметили ухудшение.

Тогда, как в основной группе большинство  пациентов  19 человек (80%) отметили улучшение, 3 (12%) человек не   отметили динамики, у 2 (8%) человек отмечено ухудшение (таблица  7). Таким образом видно достоверное (р<0,05) разница в динамике общего состояния  между основной и контрольной группой (таблица 7).

Отмечено достоверное  различие и по другим показателям:  беспокойный сон отмечался  у 13,8% пациентов основной группы, и у 50,1% контрольной, соответственно жаловались на головную боль 29% и 72%; боль в области сердца- 8,3% и 52%; головокружение 25% и 56%; сухость во рту 4,2% и 26%,слабость и утомляемость- 25% и 68%, улучшение памяти отметили только пациенты  основной группы -25%.

Таблица 6

Показатели пульса и артериального давления в обследованных группах по данным дневников самообследования пациентов

Таблица 7

Динамика  самочувствия  обследованных пациентов по данным опроса                                                                                                            

    10.2. Динамика  клинических показателей

 Динамика средних показателей дистанции безболевой ходьбы  в группах представлены в таблице 8, а индивидуально  у  каждого пациента в контрольной и основной в таблице 9.

 Исходно  не было выявлено  статистически достоверного различия в среднем показателе дистанции безболевой ходьбы   между контрольной группой (162±12м) и основной  группой (173±11 м).

В контрольной группе у большинства пациентов (15 человек) показатель дистанции безболевой ходьбы после лечения  практически не изменился, у 6 пациентов увеличился, а у 4 пациентов уменьшился. Средний показатель дистанции безболевой ходьбы  в этой группе составил перед исследованием  162±12 м, а по окончанию исследования  166±14 м. (возрос на 3%) Не было выявлено достоверного различия в средних показателях.

В основной группе показатель дистанции безболевой ходьбы вырос по сравнению с исходным у большинства пациентов (21 человек), лишь у  2 пациентов не наблюдалось динамики и в 1 случае он снизился. Средний показатель дистанции безболевой ходьбы  в этой группе составил перед исследованием  173±11 м, а по окончанию исследования  237±14 м.(возрос на +34%) Отмечено достоверное различие (р<0,05) между этими показателями (таблица 9).

Также  отмечено достоверное (р<0,05) различие между  средними показателями дистанции безболевой ходьбы после окончания исследования между основной и контрольной группами:  (таблица 9).    

Таблица 8

Динамика средних(M±m) показателей безболевой ходьбы в исследуемых группах

                                           10.3. Динамика лабораторных показателей

Показатели клинического анализа крови, биохимических параметров крови персонально  у  каждого из обследованных больных основной и контрольной групп исходно и в конце лечения представлены в таблицах 10, 11 а динамика средних показателей дана в таблицах 12,13.

Статистический анализ не выявил достоверного различия в динамике ни по  одному из показателей  как для каждой из исследуемых групп, так  и между ними, за исключением динамики  уровня фибриногена в основной группе : отмечено его значительное  (на 15 %)   снижение, как по сравнению с исходным уровнем, так и по сравнению с контрольной группой, что указывало на гипокоагуляционный эффект  при применении препарата «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель:  «Garden State Nutritionals Inc.», США) в  капсулах в качестве  терапии «сопровождения» стандартной фармакотерапии пентоксифиллина  (трентала) у   больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей  2 стадии хронической ишемии по классификации  Фонтейна-Покровского  спустя 60 суток от начала лечения.

Таблица 12

Средние показатели клинического анализа крови в контрольной и основной группах до  и после лечения (M±m)

Таблица 13

Средние показатели биохимического  анализа крови в контрольной и основной группах до  и после лечения (M±m)

Обозначение: АЛТ –аланинтрансаминаза  ; АСТ- аспартатрансаминаза

 10.3.Динамика показателей инструментального обследования

Показатели инструментальных методов исследования персонально для каждого пациента в контрольной и основной группах  исходно, через 30 суток и 60 суток наблюдения  представлены в таблице 14, а динамика средних показателей дана в таблице 15.

В контрольной группе  не было отмечено  достоверной динамики ни по одному из показателей.

В основной группе в динамике  наблюдалось улучшение показателей микроциркуляции у большинства пациентов (75%) и  достоверное (р <0,05)  увеличение  средних показателей  для Qam мл/с/см³ и  Vas  см/с, что указывало на положительный реологический эффект при применении препарата «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель:  «Garden State Nutritionals Inc.», США) в  капсулах в качестве  терапии «сопровождения» стандартной фармакотерапии пентоксифиллина  (трентала) у   больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей  2 стадии хронической ишемии по классификации  Фонтейна-Покровского  спустя 60 суток от начала лечения.

Таблица 15

Динамика  средних показателей (M±m)  инструментальных методов обследования  в основной и контрольной группах

Примечание: ЛПИ- лодыжечно-плечевой индекс; Vas - максимальная систолическая скорость кровотока по кривой средней скорости  ;   Qam -  средняя объёмная скорость кровотока по кривой средней скорости

 RI- реографический индекс 

    11. Побочные и нежелательные явления                                                          

В процессе исследования не было  зарегистрировано каких-либо  побочных и отрицательных явлений  среди пациентов основной группы.

ВЫВОДЫ:

1. Применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP Гинкго Форте в капсулах производитель:  «Garden State Nutritionals Inc.», США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» (трентал) (перорально по 400 мг 3 раза в сутки) у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК  2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-Покровского безопасно и не сопровождается  побочными негативными и нежелательными явлениями при сроках наблюдения 60 суток.

2. Применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP Гинкго Форте в капсулах производитель:  «Garden State Nutritionals Inc.» США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» (трентал) (перорально по 400 мг 3 раза в сутки)  у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК  2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-Покровского при сроках наблюдения 60 суток достоверно увеличивает (в среднем на 34%), по сравнению  со стандартной терапией пентоксифиллином (перорально по 400 мг 3 раза в сутки) дистанцию безболевой ходьбы, улучшает общее самочувствие, сон, память,  уменьшает интенсивность болей в ногах, головокружение.

3.По данным биохимического  анализа крови применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP Гинкго Форте в капсулах производитель:  «Garden State Nutritionals Inc.» США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» (трентал) (перорально по 400 мг 3 раза в сутки)  у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК  2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-Покровского при сроках наблюдения 60 суток существенно, по сравнению  со стандартной терапией пентоксифиллином (перорально по 400 мг 3 раза в сутки),   понижает (в среднем на 15%) концентрацию фибриногена в крови, что  уменьшает риск тромбообразования.

4. По данным ультразвуковой  допплероской флоуметрии  применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP Гинкго Форте в капсулах производитель:  «Garden State Nutritionals Inc.» США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» (трентал) ( перорально по 400 мг 3 раза в сутки)  у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК  2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-Покровского при сроках наблюдения 60 суток. достоверно улучшает (в среднем на 12%), по сравнению  со стандартной терапией пентоксифиллином (перорально по 400 мг 3 раза в сутки) показатели микроциркуляции в коже  стопы.

5. Применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP Гинкго Форте в капсулах производитель:  «Garden State Nutritionals Inc.», США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» (трентал) ( перорально по 400 мг 3 раза в сутки) у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК  2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-Покровского способствует  повышению терапевтического эффекта  фармакотерапии.   

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При амбулаторном лечении больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий (ХОЗАНК) в стадии  перемежающейся хромоты (2 стадия по классификации  Фонтейна-Покровского) для усиления эффективности стандартной фармакотерапии  пентоксифиллином (тренталом) целесообразно в качестве терапии сопровождения использовать нутрицевтический препарат Ginkgo Forte GP Гинкго Форте в капсулах производитель:  «Garden State Nutritionals Inc.», США) по 1 капсуле ежедневно.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ХОЗАНК – хронические заболевания артерий нижних конечностей

ХИНК- хроническая ишемия нижних конечностей

АЛТ - аланинтрансаминаза

АСТ- аспартаттрасаминаза

ПИ-  протромбиновый индекс

ЛПИ - лодыжечно-плечевой индекс

Vas- максимальная систолическая скорость кровотока по кривой средней скорости

Qam - средняя объемная скорость по кривой средней скорости

RI- реографический индекс

цАМФ - циклический аденозинмонофосфат

ультразвуковая допплеровская флоуметрия - метод исследования и количественной оценки  параметров микроциркуляции (линейной и объемной скорости кровотока)

ЛИТЕРАТУРА:

1. Национальные рекомендации по ведению пациентов с сосудистой артериальной патологией» (Российский cогласительный документ). Часть 1. Периферические артерии. –М.: Изд-во НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2010. – 176 с.

2. Blume J., Keiser M., Holscher U. Placebo-controlled double-blind study of the effectiveness of  Ginkgo biloba  special extract  EGb 761 in trained patients with intermittent claudication. // Vasa.-1996. - Vol.25,№3.-P.265-274.German .

3. Clostre  F. Ginkgo biloba extract (EGb 761).State of knowledge in the dawn of the year 2000. //Ann Pharm. Fr. – 1999.-Vol.57, Suppl. 1.-1S8-88.Review.French

4. Creutzig A. Is Ginkgo biloba extract  EGb 761 clinically effective in intermittent claudication? // Vasa.-1993. - Vol.22, №2.-P.189-190.German

5. Drabaek H., Petersen J.R.,Winberg N., Hansen K.F., Mehlsen J.  The effect of Ginkgo biloba extract  in patients with intermittent claudication. //Ugeskr. Laeger.-1996.-Vol.158, №27.- P.3928-3931.Danish

7. Jacoby D., Mohler E.R. 3rd   Drug treatment of    intermittent claudication. //

Drugs.- 2004.- Vol.64, №15.- P.1657-1670.

8. Letzel Y., Schoop W. Ginkgo biloba  extract EGb 761 and pentoxifylline in intermittent claudication. Secondary analysis of the clinical effectiveness. // Vasa.-1992. - Vol.21,№4.-P.403-410.Review.German.

9. Locatelli g.R., Sorbini E.  Effects of Tebonin (extract from leaves of ginkgo biloba L.) in the treatment of senile peripheral arteriopathies . //Minerva Cardioangiol. -1969.- Vol.17, №12.-P.1103-1108. Italian.

10. Mahady G.B. Ginkgo biloba for the prevention and treatment of cardiovascular disease: a review of the literature. //J.Cardiovasc.Nurs.-2002.- Vol.16, №4.-P.21-32.Review.

11. Mouren X., Caillard P., Schwartz f.  Study of the antiischemic action of Ginkgo biloba  special extract EGb 761 in the treatment of peripheral arterial occlusive disease by TcPo2 determination . // Angiology.- 1994.- Vol.45,№6.- P.413-417.

12.  Nicolai s.P., Gerardu V.C., Kruidenier L.M., Prins m.h., Tejink J.A. From the Cochrane library: Ginkgo biloba for intermittent claudication  // Vasa.-2010. - Vol.39,№2.-P.153-158.

13. Peters H., Kieser M., Holscher U. Demonstration of the efficacy of  Ginkgo biloba  special extract EGb 761 on intermittent claudication – a placebo-controlled, double blind multicenter trial. // Vasa.-1998. - Vol.27,№2.-P.106-110.

14. Pittler M.Y., Ernst E. Ginkgo biloba extract   for the treatment of  intermittent claudication: a meta-analysis of randomized trials. // Am. J. Med.-2000.- Vol.108, №4.- P.276-281.

15. Roland P.D.,Nergard C.S. Ginkgo biloba - effect, adverse events and drug interaction . //Tidsskr Nor Laegeforen.-2012.-Vol.132, №8.-P.956-069.

16. Rudofsky G.  Effect of Ginkgo biloba  extract in arterial occlusive disease. Randomized placebo controlled crossover study. // Fortschr. Med.- 1987.- Vol.105, №20.- P.397-400.

17. Thomson G.J., Vohra R.K., Carr M.H., Walker M.G.  A clinical trial of Ginkgo biloba  extract in patients with intermittent claudication. // Int. Angiol. – 1990.-Vol. 9, №2.- P.75-78.