Клиническая апробация Гинкго Форте в терапии больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей
ОТЧЁТ о клинической апробации нутрицевтического препарата «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)»
Фирма производитель: «Garden State Nutritionals Inc.» 8 Henderson Drive, West Caldwell, NJ, 07006, USA (США) Свидетельство о государственной регистрации: № RU.77.99.11.003. E044849.10.11 от 31.10.2011 г.
Клиническое, простое, рандомизированное, контролируемое исследование по оценке эффективности препарата «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» в качестве терапии «сопровождения» стандартной фармакотерапии у больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей 2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-Покровского.
«22 марта 2013 г.»
1. РЕФЕРАТ
В клиническом, простом, рандомизированном, контролируемом исследовании по оценке эффективности препарата «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США) в капсулах в качестве терапии «сопровождения» стандартной фармакотерапии (ежедневного перорального приема пентоксифиллина по 400мг х три раза в сутки) у больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей 2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-Покровского (25 пациентов основной группы и 25 пациентов контрольной группы) спустя 60 суток от начала лечения на основании исследования динамики субъективного самочувствия пациентов, дистанции безболевой ходьбы, лодыжечно-плечевого индекса, клинических, биохимических параметров крови, показателей микроциркуляции в коже стопы методом ультразвуковой доплеровской флоуметрии зарегистрировано, что применение нутрицевтического препарата безопасно и улучшает результаты лечения: на 34% увеличивается дистанция безболевой ходьбы, у большинства больных улучшается общее самочувствие, сон, память, уменьшается интенсивность болей, головокружение; на 15% снижается концентрация фибриногена в крови; на 12% улучшаются параметры микроциркуляции крови в зоне ишемии.
2. Следование нормативным актам
Исследование выполнялось в соответствии с Национальным Стандартом Российской Федерации НАДЛЕЖАЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА Good Clinical Practice (GCP) от 2006-04-01
3. Персонал, принимавший участие в исследовании
Куратор исследования от компании «Santegra» - д.м.н., профессор Гагаринова Виктория Михайловна
Главный исследователь: д.м.н., профессор кафедры госпитальной хирургии №2 ГБОУ ВПО СПбГМУ им. И.П.Павлова Минздрава РФ Давыденко Владимир Валентинович
Исследователи:
- зав отделением экстракорпоральных методов обработки крови (ЭКМОК) СПб ГБУЗ Госпиталя для ветеранов войн, к.м.н., врач высшей категории Давыденко Татьяна Евгеньевна;
- ординатор отделения экстракорпоральных методов обработки крови (ЭКМОК) СПб ГБУЗ Госпиталя для ветеранов войн, к.м.н., врач высшей категории Волкова Анна Вячеславовна
4. Контроль качества
При проведении исследования отклонений, влияющих на качество и целостность данных зарегистрировано не было.
5. Основные даты исследования
Дата начала исследования: 15 октября 2012 г.
Дата окончания исследования: 26 февраля 2013 г.
6. Обоснование и цель исследования
Хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей (ХОЗАНК) имеют широкую распространенность: наблюдаются у 3-10 % населения планеты. При этом в течение 5 лет у 5-7 % пациентов ХОЗАНК переходят в терминальную стадию - критической ишемии и возникновения гангрены (300-400 случаев на 1 млн. населения в год).
В основе возникновения ХОЗАНК - лежат различные нарушения обмена веществ: прежде всего, метаболизма холестерина, хронические воспалительные и аутоиммунные процессы, протекающие в стенке сосуда, приводящие к дисфункции эндотелия и потере способности артерий к расширению, сопровождающиеся агрегацией форменных элементов крови и тромбообразованием вдоль стенки артерии с постепенной облитерацией ее просвета.
Существующие способы лечения ХОЗАНК включают как консервативные, так и хирургические, однако они не обеспечивают излечения. Консервативное лечение наиболее целесообразно на стадии перемежающейся хромоты (2а и 2б стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-Покровского) при отсутствии болей в покое и выраженных трофических нарушений. Медикаментозное лечение направлено на улучшение реологии крови и микроциркуляции, подавление тромбообразования и воспалительного процесса в сосудистой стенке, обеспечение сосудорасширяющего эффекта.
В « Национальных рекомендациях по ведению пациентов с сосудистой артериальной патологией (Российский согласительный документ)» (Москва,2010 г.) в отношении фармакотерапии больных ХОЗАНК в стадии перемежающейся хромоты указано следующее:
«из фармакопрепаратов доказана эффективность применения препарата «цилостазол», который однако пока в РФ не зарегистрирован, либо, что менее эффективно, применение препарата «пентоксифиллин» (трентал) [1]. Вместе с тем показано, что при длительном приеме этих препаратов их лечебный эффект постепенно снижается из-за формирования толерантности организма к ним.
Пентоксифиллин (трентал) – это производное метилксантина, препарата, одобренного для использования у пациентов с перемежающейся хромотой. Препарат повышает уровень цАМФ, уменьшает вязкость крови и плазмы, повышает деформативность эритроцитов и лейкоцитов, ингибирует адгезию и активацию нейтрофилов и, по данным некоторых исследований, понижает концентрацию фибриногена в плазме крови. Рекомендован пероральный прием по 400 мг три раза в сутки длительно.
Применение фитопрепаратов с аналогичным действием мало изучено.
Наиболее известно действие гинкго билоба. Гинкго билоба – растение, содержащее флавоноиды и терпин трилактоны, такие как гинкголиды. Экстракт гинкго билоба является антиоксидантом, уменьшает воспаление в сосудистой стенке, снижает агрегацию эритроцитов крови, вязкость крови и ингибирует фактор активации тромбоцитов, тем самым, улучшая кровоток в различных сосудистых бассейнах. В ходе систематического анализа рассматривались данные плацебо-контролируемых исследований экстракта гинкго билоба у пациентов с перемежающейся хромотой [1-17]. Пациенты получали 120–160 мг/день гинкго билоба или плацебо в течение 12–24 недель. Средняя взвешенная разность в безболевой дистанции составила 34 метра у пациентов, рандомизированных к гинкго билоба, по сравнению с пациентами, рандомизированными к плацебо (Исследование NCT00029991 от 2002 г. (США) Extract of Ginkgo Biloba (EGB 761) and vascular function). Вместе с тем данные об эффективности экстракта гинкго билоба у пациентов с перемежающейся хромотой противоречивы: одни авторы регистрировали терапевтический эффект [1-4,6,8-11,13-17], другие не отмечали [5,7, 12].
В последние годы появились данные, что в условиях длительного приема фармакологических средств и наблюдающегося при этом снижения их терапевтической эффективности, из-за развития химиотерапевтической резистентности организма, целесообразно применение в этих случаях нутрицевтических препаратов в качестве «терапии сопровождения» для восстановления терапевтического эффекта. Это сравнительно новое для нашей страны комплексное научное направление – нутрицитология.
В связи с указанным выше, представляется актуальным исследование возможностей повышения эффективности стандартной фармакотерапии ХОЗАНК путем сочетания ее с фитотерапией. Для повышения эффективности стандартной терапии пентоксифиллином (тренталом) ХОЗНАК во 2 стадии хронической ишемии по Фонтейну-Покровскому предлагается дополнить ее (в качестве терапии «сопровождения») назначением нутрицевтического препарата «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США).
Цель исследования: оценка эффективности и безопасности применения нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP(производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США) в капсулах при назначении его пациентам 50-80 лет с ХОЗАНК 2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-Покровского в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» (трентал)
7. Дизайн исследования
Среди больных в возрасте 50-80 лет с подтвержденным диагнозом ХОЗНАК 2 стадии хронической ишемии (по Фонтейну – Покровскому) и подписавшим информированное согласие на участие в исследовании методом рандомизации сформированы 2 группы наблюдения:
I группа (контрольная)- 25 пациентов, которые получали стандартную терапию фармакопрепаратом «пентоксифиллин» (трентал) перорально . Таблетки (каждая содержит 400 мг пентоксифиллина) по 10 штук в блистере, в картонной упаковке-2 блистера).
Схема приема: 1 таблетка три раза в сутки на протяжении 30 суток
II группа (основная )- 25 пациентов, которые получали перорально два препарата:
1. Фармакопрепарат «пентоксифиллин» (трентал) (доза и схема приема аналогичны пациентам контрольной группы)
2. в качестве «терапии сопровождения» нутрицевтический препарат «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США), код 10489. 60 капсул в блистерной упаковке. Схема приема: по 1 капсуле утром во время еды, запивая стаканом воды на протяжении 60 суток
Перед началом исследования, на 30 и 60 сутки после начала приема препаратов у пациентов проводилось исследование, включающее субъективную оценку самочувствия больного по данным специального опросника, определение дистанции безболевой ходьбы, лодыжечно-плечевого индекса, клинический анализ крови, биохимический анализ крови, показатели свертывающей системы крови, определение показателей микроциркуляции в коже 1 пальца стопы по данным ультразвуковой допплеровской флоуметрии (таблица 1).
Таблица 1
Характер и сроки обследования пациентов контрольной и основной групп
Показатели |
Перед началом лечения |
Период наблюдения |
|
Через 30 суток от начала лечения |
Через 60 суток от начала лечения |
||
дистанция безболевой ходьбы со скоростью 1,5 км/час (м) |
* |
|
* |
Показатели микроциркуляции в коже 1 пальца стопы по данным ультразвуковой допплеровской флоуметрии |
* |
* |
* |
лодыжечно-плечевой индекс |
* |
* |
* |
клинический анализ крови |
* |
|
* |
биохимический анализ крови |
* |
|
* |
Примечание: *- временные точки исследования показателей
После статистической обработки полученных данных сопоставлялась их динамика в группах и делался вывод об эффективности и безопасности.
8. Характеристика исследуемого нутрицевтического препарата
Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP) (производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США, (код 10489), свидетельство о государственной регистрации- № RU.77.99.11.003. E044849.10.11 от 31.10.2011 г.
Состав (в одной капсуле): экстракт листьев гинкго билобы (Ginkgo biloba) 50:1 (24% гинкгофлавонгликозидов и 6% терпеновых лактонов -80 мг), экстракт листьев готу колы (Centella asiatica) 12:1, (10% азиатикозидов) – 150 мг
Форма выпуска: 60 капсул в блистерной упаковке
Условия хранения : при температуре +15+30º С , срок хранения - 3 года
Показания: нарушения кровообращения в различных сосудистых бассейнах, нарушение эластичности и прочности сосудов, ухудшение памяти и зрения
Противопоказания: индивидуальная непереносимость; беременность; при повышенном артериальном давлении и пониженной свертываемости крови перед началом приема рекомендуется консультация врача
Побочные явления: не выявлены
Применение по 1 капсуле один раз в день (утром), или как рекомендовано специалистом. Во время еды, запивая стаканом воды.
9. Материал и методы исследования
В исследование были включены 50 больных, у которых диагноз облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей 2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-Покровского был достоверно подтвержден данными клинического обследования, ультразвукового дуплексного ангиосканирования и ангиографии в процессе стационарного лечения и обследования в СПб ГУЗ Госпитале для ветеранов войн (СПб., ул. Народная, д. 21) в 2012 г. Исследование проводилось после выписки больных из стационара на амбулаторное лечение при условии письменного согласия пациента на участие в клиническом исследовании и в соответствии с критериями включения и исключения пациентов в исследование (таблица 2).
Таблица 2 Критерии включения и исключения пациентов из исследования
Критерий |
ДА |
НЕТ |
возраст пациента 50-80 лет |
|
|
ХОЗАНК 2 стадии по классификации Фонтейна-Покровского |
|
|
наличие письменного информированного согласия пациента на участие в исследовании |
|
|
способность пациента понимать и подписывать документ об информированном согласии и соблюдать требования настоящего исследования |
|
|
Обследуемый может быть включен в исследование, если на все вопросы дан ответ «ДА»
Обозначение: ХОЗАНК - хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей
Таблица 2 (продолжение) Критерии включения и исключения пациентов из исследования
Критерий |
ДА |
НЕТ |
аллергические реакции в анамнезе на компоненты препаратов |
|
|
наркомания, токсикомания, алкоголизм |
|
|
острые психические заболевания |
|
|
наличие ВИЧ-инфекции |
|
|
острые инфекционные заболевания |
|
|
возраст пациента моложе 50 лет или старше 75 лет |
|
|
ХОЗАНК 1, 3, 4 стадии по классификации Фонтейна-Покровского |
|
|
лица с ограниченными умственными способностями |
|
|
участие пациента в любом другом клиническом исследовании |
|
|
использование других аналогичных препаратов |
|
|
отсутствие приверженности к выполнению условий клинического исследования |
|
|
Обследуемый может быть включен в исследование, если на все вопросы дан ответ «НЕТ»
Обозначение: ХОЗАНК- хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей
Пациенты методом рандомизации с помощью таблицы случайных чисел были включены в 1- ю группу (контрольную) или во 2-ю группу (основную) (таблица 3).
I группа (контрольная )- 25 пациентов получали стандартную терапию фармакопрепаратом «пентоксифиллин» (трентал) перорально . Таблетки (каждая содержит 400 мг пентоксифиллина) по 10 штук в блистере, в картонной упаковке-2 блистера). Схема приема: 1 таблетка три раза в сутки на протяжении 60 суток
II группа (основная )- 25* пациентов получали перорально два препарата:
1.фармакопрепарат «пентоксифиллин» (трентал) (доза и схема приема аналогичны пациентам контрольной группы)
2.в качестве «терапии сопровождения» нутрицевтический препарат «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США), код 10489. 60 капсул в блистерной упаковке. Схема приема: по 1 капсуле утром во время еды, запивая стаканом воды на протяжении 60 суток
* один пациент принимал лечение только 13 дней и поэтому был выведен из исследования из-за нарушения протокола
9.1.Характеристика обследованных групп
Подробные сведения об обследованных пациентах на момент включения в исследование представлены в таблице 3.
1-я группа (контрольная):
мужчин- 21 (84%) женщин -4 (16%);
возраст пациентов от 60 до 79 (средний возраст - 71,4):
из них 50- 69 лет – 7 человек (28%), 70-79 лет - 18 человек (72%)
Стадия хронической ишемии нижних конечностей (ХИНК) по Фонтейну-Покровскому:
2а – 2 человека (8%)
2б - 23 человека (92%)
2-я группа (основная группа)
мужчин- 22 (91%) женщин -2 (9%);
возраст пациентов от 53 до 79 (средний возраст - 69,4)
из них 50- 69 лет – 7 человек (29%), 70-79 лет - 18 человек (71%)
Стадия хронической ишемии нижних конечностей (ХИНК) по Фонтейну-Покровскому:
2а – 3 человека (10%)
2б – 21 человек (90%)
Анализ показал, что на момент включения пациентов в исследование, наблюдаемые больные в основной и контрольной группах были сопоставимы по возрасту, полу, стадии основного заболевания, а также по характеру сопутствующей патологии.
9.2. Клинические методы исследования
Все исследуемые пациенты на протяжении всего периода исследования вели ежедневный дневник самообследования, который в дальнейшем подвергался анализу и статистической обработке.
Таблица 4
Дневник ежедневного самообследования пациента
Показатели |
утром |
вечером |
пульс |
|
|
артериальное давление |
|
|
общее состояние |
|
|
неприятные ощущения |
|
|
боли при ходьбе (больше/меньше) |
|
|
сон (спокойный/беспокойный) |
|
|
На этапах исследования врачом-исследователем проводился специальный опрос для оценки субъективного состояния и жалоб пациентов (таблица 5).
Таблица 5
Динамика субъективной оценки состояния здоровья при приеме нутрицевтического препарата по данным опроса наблюдаемых лиц
Показатели* |
Динамика показателей в период исследования |
||
|
До начала лечения |
Через 30 суток после начала лечения |
Через 60 суток после начала лечения |
общее состояние |
|
|
|
работоспособность |
|
|
|
сон |
|
|
|
утомляемость |
|
|
|
настроение |
|
|
|
аппетит |
|
|
|
интенсивность болей |
|
|
|
Примечание: * по каждому показателю давалась оценка: УЛУЧШЕНИЕ, БЕЗ ДИНАМИКИ, УХУДШЕНИЕ
Основным критерием при клинической оценке было исследование в динамике дистанции безболевой ходьбы.
Для этого пациенту предлагалось двигаться по коридору отделения ЭКМОК со строго определенной скоростью с секундомером в руках: больные преодолевали длину коридора (25 м) за 1 минуту, т.е. двигались со скоростью 1,5 км/час до появления болей в нижних конечностях. Дистанция безболевой ходьбы определялась в метрах.
9.3. Лабораторные методы исследования
У пациентов в соответствии с протоколом исследовался клинический анализ венозной крови: количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов в 1л, концентрация гемоглобина, цветовой показатель; биохимический анализ крови: концентрация глюкозы, билирубина, фибриногена, активность аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартаттрасаминазы (АСТ), протромбиновый индекс (ПИ), которые определялись в лаборатории с помощью автоматического анализатора фирмы Bayer Diagnostics, Siemens (США-Германия)
9.4. Инструментальные методы исследования
С помощью сфигмаманометра и ультразвукового допплерографа «МИНИМАКС – ДОППЛЕР-К модель ЖК» (Россия) исследовался показатель лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ): соотношение уровня систолического артериального давления, измеренного на уровне лодыжки к уровню систолического артериального давления, измеренного на уровне плеча.
С помощью ультразвукового допплерографа «МИНИМАКС – ДОППЛЕР-К модель ЖК» (Россия) исследовались показатели микроциркуляции в коже на уровне 1 пальца стопы : Vas- максимальная систолическая скорость кровотока по кривой средней скорости (см/сек); Qam- средняя объемная скорость по кривой средней скорости (мл/сек/см3); RI- реографический индекс (усл.ед.)
9.5. Статистическая обработка материала
Для статистической обработки результатов использовалась статистическая программа SPSS, производилось вычисление среднего значения и средней ошибки показателя (M±m) и критерий Стьюдента, принимая за достоверность различия показателей p<0,05.
9.6. Оценка безопасности
Безопасность применения нутрицевтического препарата оценивалась на основании данных о нежелательных явлениях по жалобам пациентов и клиническим показателям. Все побочные явления фиксировались в Индивидуальной карте пациента и оценивались врачом по степени тяжести. В зависимости от этого делался вывод о безопасности препарата.
Критерии оценки безопасности:
-побочный эффект отсутствует;
- побочный эффект отмечен (зафиксированы отрицательные реакции, в том числе непредвиденные, связанные с приёмом препарата)
При обнаружении побочных эффектов врач незамедлительно по телефону, а затем письменно должен был уведомить разработчика обо всех серьёзных нежелательных явлениях и непредвиденных побочных явлениях в течение 24 часов. Все данные о побочных явлениях отражаются в отчёте.
Пациент, у которого зафиксированы проявления побочного эффекта препарата, остаётся под наблюдением врача до полного исчезновения последствий побочного эффекта.
10. Результаты исследования
10.1. Динамика жалоб и субъективного состояния больных
Анализ дневников самообследования пациентов показал, что показатели гемодинамики (пульс, артериальное давление) в процессе наблюдения существенно не различались между группами (таблица 6) .
Вместе с тем, в контрольной группе большинство пациентов -15 человек (60%) не отметило динамики в своем самочувствии после лечения, 6 (24%) пациента отметили улучшение, а 4 (16%) пациента отметили ухудшение.
Тогда, как в основной группе большинство пациентов 19 человек (80%) отметили улучшение, 3 (12%) человек не отметили динамики, у 2 (8%) человек отмечено ухудшение (таблица 7). Таким образом видно достоверное (р<0,05) разница в динамике общего состояния между основной и контрольной группой (таблица 7).
Отмечено достоверное различие и по другим показателям: беспокойный сон отмечался у 13,8% пациентов основной группы, и у 50,1% контрольной, соответственно жаловались на головную боль 29% и 72%; боль в области сердца- 8,3% и 52%; головокружение 25% и 56%; сухость во рту 4,2% и 26%,слабость и утомляемость- 25% и 68%, улучшение памяти отметили только пациенты основной группы -25%.
Таблица 6
Показатели пульса и артериального давления в обследованных группах по данным дневников самообследования пациентов
Показатели |
Контрольная группа |
Основная группа |
Пульс (уд.в мин.)(средний показатель за 60 дней наблюдения) - утром -вечером |
73±10 75±10 |
73±10 73±10 |
артериальное давление (мм.рт.ст.) (средний показатель за 60 дней наблюдения) - утром -вечером |
145/80±10 145/80±10 |
145/80±10 145/80±10 |
Таблица 7
Динамика самочувствия обследованных пациентов по данным опроса
Показатели |
Динамика показателей за период исследования |
|
|
Основная группа |
Контрольная группа |
общее состояние - улучшение -без динамики -ухудшение
|
19 (80%) 3 (12%) 2 (8%) |
6 (24%) 15 (60%) 4 (16%) |
работоспособность- улучшение -без динамики -ухудшение
|
17 (72%) 5 (20%) 2 (8%) |
4 (16%) 9 (76%) 2 (8%)
|
сон- улучшение -без динамики -ухудшение
|
12 (48%) 10 (40%) 2 (8%) |
4 (16%) 9 (76%) 2 (8%)
|
утомляемость - улучшение -без динамики -ухудшение
|
12 (50%) 12 (50%) |
4(16%) 21(84%) |
настроение- улучшение -без динамики -ухудшение
|
5 (20%) 19 (80%) |
4(16%) 9 (76%) 2 (8%) |
аппетит - улучшение -без динамики -ухудшение
|
2 (8%) 22(92%) |
25 (100%) |
интенсивность болей в ногах -уменьшение -без динамики -усиление
|
17(72%) 6(24%) 1 (4%) |
4(16%) 19 (76%) 2(8%) |
10.2. Динамика клинических показателей
Динамика средних показателей дистанции безболевой ходьбы в группах представлены в таблице 8, а индивидуально у каждого пациента в контрольной и основной в таблице 9.
Исходно не было выявлено статистически достоверного различия в среднем показателе дистанции безболевой ходьбы между контрольной группой (162±12м) и основной группой (173±11 м).
В контрольной группе у большинства пациентов (15 человек) показатель дистанции безболевой ходьбы после лечения практически не изменился, у 6 пациентов увеличился, а у 4 пациентов уменьшился. Средний показатель дистанции безболевой ходьбы в этой группе составил перед исследованием 162±12 м, а по окончанию исследования 166±14 м. (возрос на 3%) Не было выявлено достоверного различия в средних показателях.
В основной группе показатель дистанции безболевой ходьбы вырос по сравнению с исходным у большинства пациентов (21 человек), лишь у 2 пациентов не наблюдалось динамики и в 1 случае он снизился. Средний показатель дистанции безболевой ходьбы в этой группе составил перед исследованием 173±11 м, а по окончанию исследования 237±14 м.(возрос на +34%) Отмечено достоверное различие (р<0,05) между этими показателями (таблица 9).
Также отмечено достоверное (р<0,05) различие между средними показателями дистанции безболевой ходьбы после окончания исследования между основной и контрольной группами: (таблица 9).
Таблица 8
Динамика средних(M±m) показателей безболевой ходьбы в исследуемых группах
группа |
Дистанция безболевой ходьбы перед исследованием (м) |
Дистанция безболевой ходьбы после исследованием (м) |
Разница в показателях (%) |
Основная |
173±11 |
237±14 |
+64±6 (+32%) |
Контрольная |
162±12м |
166±14 |
+4±0,5 (+2,5%) |
10.3. Динамика лабораторных показателей
Показатели клинического анализа крови, биохимических параметров крови персонально у каждого из обследованных больных основной и контрольной групп исходно и в конце лечения представлены в таблицах 10, 11 а динамика средних показателей дана в таблицах 12,13.
Статистический анализ не выявил достоверного различия в динамике ни по одному из показателей как для каждой из исследуемых групп, так и между ними, за исключением динамики уровня фибриногена в основной группе : отмечено его значительное (на 15 %) снижение, как по сравнению с исходным уровнем, так и по сравнению с контрольной группой, что указывало на гипокоагуляционный эффект при применении препарата «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США) в капсулах в качестве терапии «сопровождения» стандартной фармакотерапии пентоксифиллина (трентала) у больных хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей 2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-Покровского спустя 60 суток от начала лечения.
Таблица 12
Средние показатели клинического анализа крови в контрольной и основной группах до и после лечения (M±m)
показатель группы |
Гемоглобин г/л |
Эритроциты 1012/л |
Лейкоциты 109/л |
Тромбоциты 106/л |
Цветовой показатель . |
|||||
до |
после |
до |
после |
до |
после |
до |
после |
до |
после |
|
основная |
147,16±5,34 |
143,96±7,24 |
4,99±0,13 |
4,87±0,12 |
6,68±0,82 |
6,51±0,42 |
222,54±34,12 |
212,87±36,12 |
0,89± 0,02 |
0,88± 0,02 |
контрольная |
147,16±4,31 |
143,64±6,54 |
4,91±0,11 |
4,7± 0,11 |
6,96±0,72 |
6,82±0,58 |
227,56±26,19 |
227,04±41,12 |
0,90± 0,04 |
0,88± 0,06 |
Таблица 13
Средние показатели биохимического анализа крови в контрольной и основной группах до и после лечения (M±m)
показатель группы |
АЛТ (МЕ/л) |
АСТ (МЕ/л) |
Билирубин (мкмоль/л) |
Глюкоза (моль/л) |
Протромбиновый индекс (%) |
Фибриноген (мг%) |
|
||||||
до |
после |
до |
после |
до |
после |
до |
после |
до |
после |
до |
после |
||
основная |
21,12±4,31 |
20,03 ±5,37 |
22,23 ±4,23 |
20,93 ±4,78 |
13,5±1,2 |
13,9 ±1, 3 |
5,6 ±0, 5 |
5,3 ±0, 4 |
98,2 ±7, 1 |
91,9 ±6, 7 |
459,2±23, 7 |
357,54±18, 5 |
|
контрольная |
19,84±5,43 |
19,14 ±6,65 |
23,2 ±4,31 |
21,97 ±4,53 |
11,9±1,4 |
12,8 ±1,3 |
6,1 ±0, 6 |
6,12 ±0, 7 |
95,8 ±6, 2 |
92,0 ±7, 7 |
437, 6 ±26, 7 |
412,08±17, 7 |
|
Обозначение: АЛТ –аланинтрансаминаза ; АСТ- аспартатрансаминаза
10.3.Динамика показателей инструментального обследования
Показатели инструментальных методов исследования персонально для каждого пациента в контрольной и основной группах исходно, через 30 суток и 60 суток наблюдения представлены в таблице 14, а динамика средних показателей дана в таблице 15.
В контрольной группе не было отмечено достоверной динамики ни по одному из показателей.
В основной группе в динамике наблюдалось улучшение показателей
микроциркуляции у большинства пациентов (75%) и достоверное (р <0,05) увеличение средних показателей для Qam мл/с/см3 и Vas см/с, что указывало на
положительный реологический эффект при применении препарата «Гинкго Форте Джи Пи (Ginkgo Forte GP)» (производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США)
в капсулах в качестве терапии «сопровождения» стандартной
фармакотерапии пентоксифиллина
(трентала) у больных хроническими
облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей 2 стадии хронической ишемии по
классификации Фонтейна-Покровского спустя 60 суток от начала лечения.
Таблица 15
Динамика средних показателей (M±m) инструментальных методов обследования в основной и контрольной группах
Показатели
группы |
ЛПИ |
Vas см/с |
Qam мл/с/см3 |
RI усл.ед. |
||||||||
До лечения |
Через 30 суток |
Через 60 суток |
До лечения |
Через 30 суток |
Через 60 суток |
До лечения |
Через 30суток |
Через 60 суток |
До лечения |
Через 30 суток |
Через 60 суток |
|
основная
|
0,70±0,09 |
0,71±0,11 |
0,73±0,11 |
2,30±0,14 |
2,34±0,15 |
2,47±0,15 |
0,014± 0,003 |
0,016± 0,005 |
0,022± 0,003 |
0,74± 0,11 |
0,75±0,11 |
0,76 |
контрольная
|
0,69±0,12 |
0,68±0,13 |
0,69±0,11 |
2,31±0,12 |
2,32±0,14 |
2,31±0,14 |
0,014± 0,006 |
0,015± 0,006 |
0,016± 0,006 |
0,72± 0,13 |
0,69±0,11 |
0,71 |
Примечание: ЛПИ- лодыжечно-плечевой индекс; Vas - максимальная систолическая скорость кровотока по кривой средней скорости ; Qam - средняя объёмная скорость кровотока по кривой средней скорости
RI- реографический индекс
11. Побочные и нежелательные явления
В процессе исследования не было зарегистрировано каких-либо побочных и отрицательных явлений среди пациентов основной группы.
ВЫВОДЫ:
1. Применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP Гинкго Форте в капсулах производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» (трентал) (перорально по 400 мг 3 раза в сутки) у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК 2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-Покровского безопасно и не сопровождается побочными негативными и нежелательными явлениями при сроках наблюдения 60 суток.
2. Применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP Гинкго Форте в капсулах производитель: «Garden State Nutritionals Inc.» США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» (трентал) (перорально по 400 мг 3 раза в сутки) у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК 2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-Покровского при сроках наблюдения 60 суток достоверно увеличивает (в среднем на 34%), по сравнению со стандартной терапией пентоксифиллином (перорально по 400 мг 3 раза в сутки) дистанцию безболевой ходьбы, улучшает общее самочувствие, сон, память, уменьшает интенсивность болей в ногах, головокружение.
3.По данным биохимического анализа крови применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP Гинкго Форте в капсулах производитель: «Garden State Nutritionals Inc.» США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» (трентал) (перорально по 400 мг 3 раза в сутки) у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК 2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-Покровского при сроках наблюдения 60 суток существенно, по сравнению со стандартной терапией пентоксифиллином (перорально по 400 мг 3 раза в сутки), понижает (в среднем на 15%) концентрацию фибриногена в крови, что уменьшает риск тромбообразования.
4. По данным ультразвуковой допплероской флоуметрии применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP Гинкго Форте в капсулах производитель: «Garden State Nutritionals Inc.» США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» (трентал) ( перорально по 400 мг 3 раза в сутки) у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК 2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-Покровского при сроках наблюдения 60 суток. достоверно улучшает (в среднем на 12%), по сравнению со стандартной терапией пентоксифиллином (перорально по 400 мг 3 раза в сутки) показатели микроциркуляции в коже стопы.
5. Применение нутрицевтического препарата Ginkgo Forte GP Гинкго Форте в капсулах производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США) по 1 капсуле ежедневно в качестве «терапии сопровождения» стандартной терапии препаратом «пентоксифиллин» (трентал) ( перорально по 400 мг 3 раза в сутки) у пациентов 50-80 лет с ХОЗАНК 2 стадии хронической ишемии по классификации Фонтейна-Покровского способствует повышению терапевтического эффекта фармакотерапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
При амбулаторном лечении больных с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий (ХОЗАНК) в стадии перемежающейся хромоты (2 стадия по классификации Фонтейна-Покровского) для усиления эффективности стандартной фармакотерапии пентоксифиллином (тренталом) целесообразно в качестве терапии сопровождения использовать нутрицевтический препарат Ginkgo Forte GP Гинкго Форте в капсулах производитель: «Garden State Nutritionals Inc.», США) по 1 капсуле ежедневно.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ХОЗАНК – хронические заболевания артерий нижних конечностей
ХИНК- хроническая ишемия нижних конечностей
АЛТ - аланинтрансаминаза
АСТ- аспартаттрасаминаза
ПИ- протромбиновый индекс
ЛПИ - лодыжечно-плечевой индекс
Vas- максимальная систолическая скорость кровотока по кривой средней скорости
Qam - средняя объемная скорость по кривой средней скорости
RI- реографический индекс
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат
ультразвуковая допплеровская флоуметрия - метод исследования и количественной оценки параметров микроциркуляции (линейной и объемной скорости кровотока)
ЛИТЕРАТУРА:
1. Национальные рекомендации по ведению пациентов с сосудистой артериальной патологией» (Российский cогласительный документ). Часть 1. Периферические артерии. –М.: Изд-во НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2010. – 176 с.
2. Blume J., Keiser M., Holscher U. Placebo-controlled double-blind study of the effectiveness of Ginkgo biloba special extract EGb 761 in trained patients with intermittent claudication. // Vasa.-1996. - Vol.25,№3.-P.265-274.German .
3. Clostre F. Ginkgo biloba extract (EGb 761).State of knowledge in the dawn of the year 2000. //Ann Pharm. Fr. – 1999.-Vol.57, Suppl. 1.-1S8-88.Review.French
4. Creutzig A. Is Ginkgo biloba extract EGb 761 clinically effective in intermittent claudication? // Vasa.-1993. - Vol.22, №2.-P.189-190.German
5. Drabaek H., Petersen J.R.,Winberg N., Hansen K.F., Mehlsen J. The effect of Ginkgo biloba extract in patients with intermittent claudication. //Ugeskr. Laeger.-1996.-Vol.158, №27.- P.3928-3931.Danish
6. Horsch S., Walther C. Ginkgo biloba special extract EGb 761 in the treatment of peripheral arterial occlusive disease (PAOD)--a review based on randomized, controlled studies.// Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.- 2004.-Vol. 42, № 2.-Р.63-72.7. Jacoby D., Mohler E.R. 3rd Drug treatment of intermittent claudication. //
Drugs.- 2004.- Vol.64, №15.- P.1657-1670.
8. Letzel Y., Schoop W. Ginkgo biloba extract EGb 761 and pentoxifylline in intermittent claudication. Secondary analysis of the clinical effectiveness. // Vasa.-1992. - Vol.21,№4.-P.403-410.Review.German.
9. Locatelli g.R., Sorbini E. Effects of Tebonin (extract from leaves of ginkgo biloba L.) in the treatment of senile peripheral arteriopathies . //Minerva Cardioangiol. -1969.- Vol.17, №12.-P.1103-1108. Italian.
10. Mahady G.B. Ginkgo biloba for the prevention and treatment of cardiovascular disease: a review of the literature. //J.Cardiovasc.Nurs.-2002.- Vol.16, №4.-P.21-32.Review.
11. Mouren X., Caillard P., Schwartz f. Study of the antiischemic action of Ginkgo biloba special extract EGb 761 in the treatment of peripheral arterial occlusive disease by TcPo2 determination . // Angiology.- 1994.- Vol.45,№6.- P.413-417.
12. Nicolai s.P., Gerardu V.C., Kruidenier L.M., Prins m.h., Tejink J.A. From the Cochrane library: Ginkgo biloba for intermittent claudication // Vasa.-2010. - Vol.39,№2.-P.153-158.
13. Peters H., Kieser M., Holscher U. Demonstration of the efficacy of Ginkgo biloba special extract EGb 761 on intermittent claudication – a placebo-controlled, double blind multicenter trial. // Vasa.-1998. - Vol.27,№2.-P.106-110.
14. Pittler M.Y., Ernst E. Ginkgo biloba extract for the treatment of intermittent claudication: a meta-analysis of randomized trials. // Am. J. Med.-2000.- Vol.108, №4.- P.276-281.
15. Roland P.D.,Nergard C.S. Ginkgo biloba - effect, adverse events and drug interaction . //Tidsskr Nor Laegeforen.-2012.-Vol.132, №8.-P.956-069.
16. Rudofsky G. Effect of Ginkgo biloba extract in arterial occlusive disease. Randomized placebo controlled crossover study. // Fortschr. Med.- 1987.- Vol.105, №20.- P.397-400.
17. Thomson G.J., Vohra R.K., Carr M.H., Walker M.G. A clinical trial of Ginkgo biloba extract in patients with intermittent claudication. // Int. Angiol. – 1990.-Vol. 9, №2.- P.75-78.
Товары
- Комментарии